Лекарственные средства (в 2-х томах)
дупреждения этих осложнений следует до введения сарколизина произ-
водить местную анестезию плевры (или брюшины).
Сарколизин противопоказан в терминальных стадиях заболеваний, при
кахексии, выраженной анемии, лейкопении (ниже 4000 лейкоцитов в 1 мм^), тромбоцитопении (ниже 150000 в 1 мм’), тяжелых поражениях печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
Если больному ранее производилась лучевая терапия, то сарколизин
применяют не ранее чем через 1 месяц после окончания лечения; сарко-
лизин назначают в этих случаях в уменьшенных дозах.
Хранение: список А. В прохладном месте.
7. АСАЛИН (Asalinum).
Этиловый эфир М-ацетил-сарколизил-ОЬ-валина:
//О //Q
^ мн-г^
Н,С^
НзС^
‘^OQH”
NH-C
\СН,
-NH-С-СН-СН,___^~
/CH^-CHaCI
^CHa-CHaCI
Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым
запасом изовалериановой кислоты и горьковатым вкусом. Нерастворим
в воде.
По характеру действия близок к сарколизину, но оказывает меньшее
угнетающее влияние на кроветворение.
Применяют при опухолях, чувствительных к сарколизину.
Наиболее эффективен при миеломной болезни и семиноме яичек ‘.
Препарат можно назначать в случаях, когда в связи с наличием лейко-
пении или тромбоцитопении применение сарколизина и других противо-
опухолевых препаратов противопоказано. При количестве лейкоцитов
более 4000 и тромбоцитов более 150000 в 1 мм’ крови целесообразнее при-
менять сарколизин. Асалин можно применять также для длительной
1 г. в. к ”””””—”
‘Г. В. Круглой а. Вопросы онкологии, 1965, т. И, № .10, с, 10.
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 489
поддерживающей терапии. Имеются данные об эффективности асалина
при опухолевом алейкемическом ретикулезе и хроническом лимфолейкозе.
Назначают внутрь ежедневно (После ужина, запивая киселем). Суточ-
.ная доза в первые дни лечения 2-3 г с последующим понижением до .1 г.
Доза на курс лечения 20-30 г (до 50 г). Через 1’/г месяца обычно прово-
: дят второй курс, а при необходимости затем третий курс лечения. Профи-
лактические курсы проводят 1-2 раза в год.
; При применении асалина могут появиться тошнота, рвота. При необхо-
димости назначают аминазин, димедрол. При значительной лейкопении и
тромбоцитопении проводят гемостимулирующую терапию.
Препарат противопоказан при количестве лейкоцитов менее 1500 и
тромбоцитов - менее 50 000 в 1 мм^ кровИ, при далеко зашедших формах
заболеваний и при выраженной кахексии.
Форма выпуска: в капсулах по 1 г,
Хранение: список А. В стеклянных банках в сухом, прохладном, за-
щищенном от света месте.
8. ЦИКЛОФОСФАН (Cyclophosphanum).
Ы’-Бис-(Р-хлорэтил)-М’-0-триметиленовый эфир диамида фосфорной
.кислоты:
Н^С-NH ^/СНа-CHaCI
H/V^-^.H,0
НаС-О ^0
Синонимы: Cyclophosphamidum, Cyclophosphamide, Cytoxan, Endoxan, Enduxan, Genoxal, Procytox, Sendoxan.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде ( 1:50), легко
растворим в спирте, трудно-в изотоническом растворе натрия хлорида.
Является алкилирующим цитостатическим препаратом, обладающим
характерным химическим строением; его молекула имеет две фосфамидные
связи и одну фосфорно-эфирную связь; синтез произведен с таким расче-
том, чтобы препарат обладал избиpLaтeльнoй противоопухолевой актив-
ностью, а именно, чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при
проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием
содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фос-
фамидаз) с освобождением бис-(р-хлорэтил) амина. ^
Таким образом, препарат может рассматриваться как соединение
с <транспортной> функцией, доставляющее активное цитостатическое ве-
щество в опухолевые клетки.
Препарат обладает выраженной цитостатической активностью; вызы-
вает частичные и даже полные ремиссии при остром лейкозе (лимфобла-
стического типа), в том числе при лейкозах, устойчивых к алтиметаболитакт
(см. стр. 503). Менее чем другие бис-(р-хлорэтиламины), угнетает крове-
творение.
Применяют при раке яичника, молочной железы, легкого, при лимфо-
гранулематозе, лимфосаркоме, ретикулосаркоме,’ миеломной болезни, хро-
ническом лимфолейкозе, остром лейкозе.
Назначают внутривенно или внутримышечно, а также внутриплев-
рально, внутрибрюшинно и внутрь (в зависимости от показаний).
Внутривенно или внутримышечно вводят по 0,2 г ежедневно или по
0,4 г через день (иногда по 0,6 г через 2 дня).
Дозы и сроки лечения зависят от клинической картины и результатов
гематологического исследования. Обычно суммарная доза на курс колеб-
лется от 8 до 14 г препарата. Если терапевтический эффект отсутствует
после введения 3-5 г препарата, дальнейшее его применение прекращают, 490 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ
При солидных опухолях можно применять циклофосфан в больших
разовых дозах с большими промежутками: 1,5-2,5 г внутривенно с введе-
нием следующей дозы через 15-20 дней после восстановления гемато-
логической картины.
При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной
и плевральной полостях в дополнение к внутривенным инъекциям вводят
в полости по 0,4-1 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество
препарата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После
окончания основного курса лечения циклофосфаном может применяться
поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или
внутримышечно) по 0,1-0,2 г препарата или назначают его внутрь в виде
таблеток по 0,05-0,1 г 2 раза в день.
Следует учитывать, что хотя циклофосфан меньше влияет на крове-
творение, чем другие производные бис-(р-хлорэтил) амина, он также может
вызвать угнетение лейкопоэза.
Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов менее
3500 и тромбоцитов 120 000 в 1 мм^ крови.
Во время лечения необходимо исследовать кровь не реже 2 раз в не-
делю. При снижении количества лейкоцитов до 2500 и тромбоцитов до
100000 в 1 мм* лечение прекращают. При резкой лейкопении переливают
кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, сти-
муляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови
(100-125 мл‘1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего
курса лечения.
При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут
наблюдаться различные побочные явления. Часто бывают тошнота и рвота.
Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина
(внутримышечно 0,05 г) или аминазина (0,025 г внутривенно или внутри-
мышечно) через 1 час после введения циклофосфана. Часто (до 90% слу-
чаев) через 18-20 дней после начала применения препарата наблюдается
частичное или полное выпадение волос на голове; волосы отрастают
после прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокру-
жение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия. Дизурические
явления проходят обычно через 4-5 дней и уменьшаются или исчезают
после приема опия с экстрактом красавки. Часто больные жалуются на