Лекарственные средства (в 2-х томах)
относятся кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Эти вещества выделены из
коры надпочечников в кристаллическом виде. В настоящее время осуще-
ствлен также их синтез.
Гормоны коры надпочечников необходимы для жизни человека и животч
ных. Животные погибают через несколько дней после удаления надпочечни-
ков (адренэктомии). Острая недостаточность надпочечников сопровождая
ется сгущением крови, понижением артериального давления, желудочно-
кишечными расстройствами, астенией, понижением температуры тела и
основного обмена; наблюдается также потеря натрия и задержка калия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение адренэкто-
мированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном
введении хлорида натрия и воды) приводит к исчезновению патологических
явлений и сохранению жизни.
По влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся
условно на две группы: минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды, или минералокортикоиды и глюкокортикоиды.
Основными представителями первой группы являются, альдостерон * и
дезоксикортикостерон. Эти гормоны активно влияют на обмен электролитов
и воды и относительно мало влияют на углеводный и белковый обмен. Из
препаратов, относящихся к группе минералокортикостероидов, основное
применение в медицинской практике имеет дезоксикортикоетерона ацетат
(ДОКСА).
Представителями глюкокортикостероидов являются кортизол (гидро-
кортизон) и кортизон. Они весьма активно влияют на углеводный и белко-
вый обмен, но менее активны в отношении водного и солевого обмена. Они
способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание
сахара в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой.
Под влиянием глюкортикостероидов изменяется картина красной и бе-
лой крови, развивается эозинопения, лимфопения и нейтрофилия.
Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибили-
зирующее и антиаллергическое действие. Они обладают также противошо-
ковыми и антитоксическими свойствами.
Характерным для глюкокортикостероидов является торможение разви-
тия лимфоидной ткани и наличие в связи с этим иммунодепрессивной ак-
тивности^. Они тормозят также развитие соединительной ткани, в том числе
ретикулоэндотелия; уменьшают количество тучных клеток, являющихся
местом образования гиалуроновой кислоты; подавляют активность гиалу-
ронидазы и способствуют уменьшению проницаемости капилляров. Под
влиянием глюкокортикостероидов задерживается синтез и ускоряется
распад белка.
Выработка гормонов надпочечника находится под контролем централь-
ной нервной системы и в тесной связи с функцией гипофиза. Адренокорти-
котропный гормон гипофиза (АКТГ) является физиологическим стимулято-
ром коры надпочечников; без него невозможна нормальная функция коры
надпочечников. При различных неблагоприятных воздействиях, вызываю-
щих в организме состояние напряжения (<стресса>), происходит усиление
функций гипофиза, сопровождающееся выделением увеличенных количеств
АКТГ и стимулированием функции коры надпочечников. АКТГ усиливает
преимущественно образование и выделение глюкокортикостероидов. Глюко-
кортикостероиды в свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку
АКТГ и уменьшая, таким образом, дальнейшее возбуждение надпочечников.
tGfemaaJ
‘ См. Спиронолактон (ч. 1, стр. 392).
” См. Иммунодепрессивные препараты (стр. 171),
96 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА
Длительное введение в организм глюкокортикостероидов (кортизона и его
аналогов) может, таким образом, привести к угнетению и атрофии коры
надпочечников, а также к угнетению образования гонадотропных и тирео-
тропного гормона гипофиза (Н. А. Юдаев и др.).
. Наибольшее практическое значение из гормонов коры надпочечников
имеют кортизон, гидрокортизон и дезоксикортикостерон. Получен также
ряд синтетических аналогов кортизона и гидрокортизона (преднизон, пред-
низолон, дексаметазон, синалар и др.), нашедших широкое применение
в медицинской практике. Эти соединения более активны, чем кортизон, при-
меняются в меньших дозах; некоторые из них (например, синалар) более
удобны для местного применения, так как меньше всасываются. В настоя-
щее время синтетические аналоги находят все более шир.окое применение
в медицинской практике, заменяя кортизон.
Основные показания для применения глюкокортикостероидов совпадают
с показаниями для применения кортикотропина (см. стр. 63): коллагенозы, ревматизм, инфекционный неспецифический (ревматоидный) полиартрит, . бронхиальная астма, острая лимфатическая и миелоидная лейкемия, ин-
фекционный мононуклеоз, нейродермиты, экзема и другие кожные заболе-
вания, различные аллергические заболевания. Применяют также глюкокор-
тикостероиды при болезни Аддисона, острой гормональной недостаточности
коры надпочечников, при гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром
панкреатите, инфекционном гепатите и других заболеваниях. В связи с про-
тивошоковым эффектом глюкокортикостероиды имеют применение в хирур-
гической практике для предупреждения и лечения шока и коллапса, осо-
бенно в случаях, когда падение артериального давления обусловлено адре-
нокортикальной недостаточностью. Иммунодепрессивное действие, глюко-
кортикостероидов позволяет использовать их при гомотрансплантадии
органЪв и тканей для подавления реакции отторжения.
Глюкокортикостероиды являются во многих случаях весьма ценными
терапевтическими средствами. Необходимо, однако, учитывать, что они мо-
гут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс
Иценко - Кушинга (задержка натрия и воды в организме с БОЗ.МОЖНЫМ
появлением. отеков, усиление выведения калия, повышение артериального
давления); гипергликемию вплоть до диабета (стероидный диабет): усиле-
ние выделения кальция и остеопороз; замедление процессов регенерации; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъ-
язвления пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, ге-
моррагический панкреатит, понижение сопротивляемости к инфекциям; по-
вышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования; появ-
ление лунообразного лица, ожирения, нарушений менструального цикла
у женщин, появление угрей и др.
Возможны также нервные и психические нарушения: бессонница,. воз-
буждение (с развитием в некоторых случаях психозов), эпилептиформные
судороги, эйфория.
При длительном применении глюкокортикостероидов следует учитывать
возможность угнетения функции коры надпочечникйв с подавлением био-
синтеза гормонов; не исключена атрофия надпочечников. Введение, кор-
тикотропина одновременно с глюкокортикостероидами предотвращает
атрофию надпочечников.
Внезапное прекращение введения глюкокортикостероидов может вы-
звать обострение болезненного процесса. Окончание лечения должно произ-
водиться поэтому путем постепенного уменьшения дозы. В течение 3-4 дней после отмены препарата назначают небольшие дозы кортико-
тропина (10-20 БД в су-тки) для стимулирования функции коры над-
почечников.
Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикостерои-
дами, могут быть выражены в разной степени. При правильном выборе
дозы, соблюдении необходимых предосторожностей, тщательном наблюде-
ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ . 97
ни> за. ходом лечения побочные явления могут отсутствовать. Они менее